Er is een belangrijke rol ingevuld voor de Borderlands film, want er is een actrice gevonden voor de rol van Moxxi. Dat personage is een van de populairste bij de fans en vooral bij cosplayers. Actrice Gina Gershon zal in de huid van Moxxi kruipen. Gershon is niet meteen de grootste naam, maar je kent haar misschien uit Riverdale, Brooklyn Nine-Nine en als stem van Catwoman in The Batman.
Daarnaast zijn we ook te weten gekomen dat Cheyenne Jackson (Watchmen, American Horror Story) de rol van Jakobs speelt. Voor de rol van Scooter en Ellie, die een schroothoop uitbaten op Pandora, zijn Steven Boyer (Chicago Fire, Trial & Error) en Ryann Redmond (haar eerste grote rol) gecast. Benjamin Byron Davis (Dutch van der Linde in Red Dead Redemption II) krijgt de rol van wapenhandelaar Marcus, terwijl Bobby Lee (Harold & Kumar Go to White Castle) de nieuwe rol van een soldaat uit de eenheid van Roland speelt.
